干擾素(Interferon)
國立高雄師範大學附屬高級中學生物科陳桂芳老師/國立台灣師範大學生命科學系李冠群助理教授責任編輯
1957年,英國Alick Isaacs和Jean Lindenmann兩位研究人員發現,當細胞受到病毒感染時,免疫系統產生某種蛋白質在細胞間傳遞訊息,“干擾”病毒的複製,同時警告鄰近正常的細胞,提高警覺,以防病毒入侵,此種蛋白質稱為”干擾素”。
一、干擾素特性:
干擾素(Interferon,簡稱IFN)是一種醣蛋白,分子量在20000~40000 Dalton之間,抗酸、耐鹼力高於一般蛋白質。在正常組織或血清中通常測不到干擾素,但被病毒感染啟動免疫反應後,干擾素是最早被製造分泌。
人和其他動物皆可產生干擾素,但人類疾病需要的是人體產生的干擾素,無法用其他動物分泌的干擾素治療,具有高度的種屬特異性。
干擾素在人體的含量極低,早期無適當的方法大量產製,因生物技術的快速發展,干擾素得以量產製造進而能廣泛地應用於醫療。
二、干擾素類型
根據其來源和結構區分
1.Ⅰ型干擾素-α干擾素(IFN-α)由白血球產生,有抗病毒作用
β干擾素(IFN-β)由纖維母細胞產生,具抗病毒作用。
兩者結構類似,也較穩定。
2.Ⅱ型干擾素-γ干擾素(IFN-γ)由免疫系統中的淋巴細胞產生,
具抗病毒、活化吞噬細胞、誘導MHC分子表現功能。
目前醫療用的干擾素均為人工合成,方法包括藉由刺激人類白血球細胞進行生產及純化、化學合成以及基因工程而製成的。所有干擾素中,最常使用的是IFN-α,在癌症免疫治療,獲得良好的成效。
三、干擾素的功能
1.抗病毒
細胞感染病毒後分泌干擾素與周圍未感染的細胞上的相關受體作用,抑制病毒蛋白的合成、抑制病毒核酸密碼的轉錄及分解病毒的核酸,促使這些細胞能防止受到進一步的感染。
2.抑制癌細胞生長
(1)能增強免疫細胞對癌細胞的殺傷力。
(2)加強免疫細胞辨認癌細胞,使癌細胞更容易被消滅。
(3)使癌細胞生長停滯,抑制癌細胞核酸和蛋白質的合成。
(4)影響約40種和癌症生成有關基因的表達。
3.促進細胞分化
4.增強免疫力
(1)調節輔助性T細胞(helper T cell)及抑制性T細胞的功能,增加殺手性T細胞(cytotoxic T cell)對感染細胞的辨認,並予以殲滅。
(2)影響第一型主要組織配合複合體(MHC-I complex)在肝細胞的表現,進而促使殺手型T細胞對病毒抗原的成功辨認及反應。
(3)增進自然殺手細胞(NK cell)的活性,加強吞噬細胞的吞噬作用。
四、干擾素的治療
經醫師處方配合施用,常見的投藥方式為肌肉或皮下注射。
一般療程要注射 (肌肉或皮下) 300萬到1,000萬單位,每星期至少三次,時間長達六個月至一年的連續治療。
健保局目前不給付干擾素的治療費用,病人須自費選擇使用。
五、干擾素目前的應用
1.病毒引起的疾病:B型及C型肝炎、濕疣(俗稱菜花)、卡波西氏肉瘤(kaposi’s sarcoma)(為愛滋病患常見的腫瘤) 等。
2.癌症:慢性骨髓性白血病、多發性骨髓瘤、黑色素瘤、腎細胞癌、基底細胞癌等。
3.神經失調:多發性硬化症。
六、干擾素的副作用及處理原則
1.類似感冒般的症狀:發燒、疲倦、發冷、頭痛、肌肉酸痛、嘔心、食慾不振。患者需多喝水、多休息、熱敷、按摩及做一些體操來放鬆肌肉的壓力。若有食慾不振現象,則可少量多餐、吃些薄荷或酸性的糖果來改善胃口。
2.掉髮 (約15%)。
3.精神憂鬱症狀:產生過躁鬱症及憂鬱症,情緒不穩定、易煩躁、失眠 (約15%),必要時可服用抗憂鬱劑以獲得改善。
4.骨髓造血系統機能:α干擾素會抑制骨髓造血系統,治療期應要注意白血球及血小板數目降低的變化。必須定期抽血檢查血球數目,若太低,則需調整劑量或停止使用。
5.甲狀腺低下或亢進:約5~10%,定時抽血檢驗甲狀腺素,必要時可尋求新陳代謝科醫師輔助評估治療。
使用期間有任何身體方面的不適症狀,都必須回診,密切與醫師討論使用狀況,適時調整劑量,切勿私自停藥。
七、使用干擾素的禁忌
1.對干擾素製劑過敏者。
2.嚴重的心臟病,易產生對心肌直接傷害的作用,產生低(高)血壓、休克等間接作用。
3.嚴重的肝、腎或骨髓功能不良。
4.癲癇或中樞神經系統功能受到傷害。
5.正在或最近曾用免疫抑制治療之慢性肝炎患者。
6.計劃近期內進行異體骨髓移植的慢性骨髓白血病人。
7.自體免疫的慢性肝炎。
八、干擾素與抗體的區別
干擾素與抗體皆為蛋白質,同時具有防禦病毒感染、調節免疫力的功能,但其產生的時間及作用機制有所不同,其比較如下:
干擾素具抗病毒、抑制癌細胞生長增殖、調節免疫力及抗腫瘤作用。當病毒侵入人體後,正常人會產生干擾素加以對抗,阻止病毒在體內蔓延,對於肝炎患者所能測得干擾素的量極低,顯示體內干擾素分泌之能力,趕不上病毒大量複製的速度。
九、參考資料
1.李安凰 藥師,藥師週刊1113期。
2.褚佩瑜編著,1998年9月第一版,免疫學,藝軒圖書出版社,第五章13~15頁。
3.大紀元,香港報紙新聞,醫療保健2008/03/12(http://hk.epochtimes.com/8/3/12/78770.htm)。
4.台北榮總,內科部腫瘤科,財團法人台灣癌症臨床發展基金會 (http://www.tccf.org.tw)。
5.朱啟仁(台北榮總內科部胃腸科醫師)健康小百科,干擾素治療慢性C肝中時電子報 (http://www.hantang.com/chinese/ch_Articles/interfir.htm)。
6.蔡清欽 2010/05/26,治C肝 長效干擾素併雷巴威林有效,台灣新生報(http://tw.myblog.yahoo.com/jw!qS … g–/article?mid=989)。
7.維基百科,干擾素(http://zh.wikipedia.org/zh-tw/%E5%B9%B2%E6%93%BE%E7%B4%A0)。
